3月16日，世界学术期刊Journal of Clinical Investigation在线宣布了中国科学院上海巴斯德研讨所肠道菌与发育和健康中心肖晖课题组的研讨论文“Gut epithelial TSC1/mTOR controls RIPK3-dependent necroptosis in intestinal inflammation and cancer”。该研讨发现mTOR信号通路是感知饮食和肠道菌群，调控肠上皮细胞坏死，保持肠道稳态的要害通路，为炎症性肠病和肠癌的药物研制和医治供给了新思路。
炎症性肠病IBD (Inflammatory Bowel Disease) 包含克罗恩病 (Crohn’s disease) 和溃疡性结肠炎 (Ulcerative colitis)，是临床上常见的消化道疾病，其发病原因十分复杂，往往涉及到遗传基因、饮食和肠道菌等环境要素之间的相互效果。因为现代生活方式、饮食结构的改变，IBD的发病率在世界范围内逐年上升。但人们现在对IBD的致病机理还缺少深化了解，医治手法也十分有限，因而迫切需要全面发掘IBD的致病机制。近几年的研讨标明磷酸激酶RIPK3和效应分子MLKL介导的程序性坏死在影响肠道上皮细胞的稳态平衡，促进缓慢肠炎中起及其重要的效果。但肠道中调控细胞坏死的分子机制还不清楚，特别是与饮食养分和肠道菌群的联系不明确。
mTOR是整合细胞内、外的养分和成长信号，参加调理细胞代谢、成长和分解发育的中心分子，其活性遭到TSC1和TSC2异源二聚体的精密调控。研讨人员首要发现高脂、高蛋白饮食能够促进肠上皮细胞mTOR信号通路激活和细胞坏死，加重小鼠肠炎的恶化。此外，mTOR激活和细胞坏死在IBD病人中出现正相关性，标明mTOR通路或许参加肠炎致病。接下来，研讨人员使用Tsc1肠上皮细胞特异性敲除小鼠进一步研讨mTOR通路在肠炎中的功用。研讨发现Tsc1敲除小鼠在稳态情况下肠上皮细胞坏死添加，肠道屏障功用受损；在DSS诱导小鼠肠炎时，Tsc1敲除小鼠肠上皮细胞坏死加重，表现出更强的炎症反应和更高的死亡率。进一步敲除坏死调理分子RIPK3或MLKL后，Tsc1敲除小鼠中小鼠肠炎症状得到显着改进，标明调理性细胞坏死在其间起着要害效果。机制上，该研讨发现了调理RIPK3降解的一个新E3泛素连接酶TRIM11，其活性遭到mTOR信号和肠道菌群的调理。去除肠道菌能够下调RIPK3表达，减轻肠上皮细胞坏死及肠炎的发作。此外，研讨人员还使用AOM/DSS诱导的结肠癌模型，证明mTOR-RIPK3在结肠癌发病中也起着及其重要的效果，为结肠癌的医治供给了新靶点。
中国科学院大学博士谢亚栋为论文的榜首作者，硕士赵亦帆为第二作者，上海巴斯德所研讨员肖晖和复旦大学医学院教授李华斌为论文的一起通讯作者。该研讨得到国家自然科学基金委世界合作要点项目、科技部要点研制方案、中科院先导B项目等的赞助。
图示：饮食养分和肠道菌群调理肠上皮中TSC1/mTOR和TRIM11/RIPK3信号，影响细胞坏死和肠炎、肠癌的形式图。
来历：中国科学院上海巴斯德研讨所
