癌基因cMyc是一个重要的转录因子，调控约15%的人类基因表达，在肿瘤细胞的增殖、凋亡以及代谢重编程等方面发挥及其重要的效果。但是，现在尚不清楚，cMyc是否经过转录以外的机制，来广泛地调控基因的表达以及肿瘤的发作开展。
我国科学技术大学张华凤课题组、高平课题组联合军事医学科学院段小涛课题组研讨发现，cMyc可以促进琥珀酸脱氢复合酶（SDH complex）中的重要亚基SDHA乙酰化以及SDH复合酶失活，导致底物琥珀酸（succinate）的堆集，然后上调组蛋白H3K4的三甲基化（H3K4Me3）水平以及基因的表达。机制方面，发现cMyc经过泛素连接酶SKP2促进线粒体中SIRT3的蛋白降解，然后导致SDHA的乙酰化上升。经过质谱进一步判定出SDHA受调控的乙酰化位点K335，小鼠试验显现SDHA的K335位点乙酰化在cMyc诱导肿瘤过程中起及其重要的效果。进一步剖析临床患者弥散性大B细胞瘤（DLBCL）样本发现，高表达cMyc的DLBCLs中，SIRT3发挥着抑癌因子的功用，而K335位乙酰化的SDHA发挥着促进肿瘤的效果。这一发现提醒了cMyc驱动的肿瘤发作过程中SDHA乙酰化润饰发挥的重要病理学效果。SDHA被认为是抑癌蛋白，它的失活突变体与多种肿瘤，例如副神经结瘤、乳腺癌、肾癌等，有某些特定的程度的联络。这项研讨标明，至少在弥散性大B细胞淋巴瘤中，SDHA经过乙酰化失活而极大地促进了cMyc反常表达的肿瘤的发展。因而，靶向SDHA的乙酰化将可能为此类肿瘤的临床医治供给潜在的战略和手法。
该论文以Myc-mediated SDHA acetylation triggers epigenetic regulation of gene expression and tumorigenesis为题，3月16日在线发表于Nature metabolism期刊。我国科大生命学院博士李世庭和黄的为该论文的一起榜首作者，张华凤、高平缓段小涛为论文的一起通讯作者。这项作业得到安徽医科大学蔡永萍课题组、军事医学科学院李爱玲课题组、我国科大周荣斌课题组和瞿昆课题组的大力协助。
图.我国科大等提醒驱动肿瘤发作的表观遗传调控新机制
来历：我国科学技术大学
