本期小编为咱们总结了2019年8月Cell子刊的亮点研讨成果，共享给咱们一同学习前进，期望咱们喜爱。
Cell Rep：提醒p53骤变在癌症中的新办法和新功用
DOI：10.1016/j.celrep.2019.07.001
TP53是研讨最广泛的癌症基因之一，以其抑癌效果而出名。它能感知细胞的压力或损害，并相应地阻挠细胞分裂或引发细胞逝世，然后阻挠受损细胞的繁衍。该基因的骤变消除了一个要害的细胞故障安全机制，是导致癌症的一个进程。贝勒医学院的研讨人员对TP53骤变进行了最全面的研讨，以更好地了解导致这一重要基因失活的进程。他们的研讨成果宣布在《Cell Reports》杂志上，提醒了基因怎么发作骤变，以及这些骤变怎么有助于猜测临床远景。
研讨小组发现，在一切被研讨的癌症类型中，存活率较低的患者中TP53骤变更为频频。但他们也找到了一种更精确猜测预后的办法。Donehower说，他在骤变的TP53肿瘤中发现了四个上调基因，它们的表达与患者的预后有关。 贝勒Dan L Duncan癌症中心(Dan L Duncan Cancer Center at Baylor)的成员Donehower说，"假如这四种基因的表达水平很高，那么患者的预后就更有或许很差。相反，假如患者的这些基因表达十分低，他或许活得更长，预后也更好。这将让你更好地了解他的未来，而不只仅是知道他是否存在TP53骤变。"
在染色体水平上，研讨小组发现TP53基因丢掉有一个明显的办法。研讨还标明，TP53骤变与基因组不稳定性密切相关，提示正常蛋白在监测染色体完整性方面的效果。在大多数TP53骤变瘤中，其他抑癌基因被删去，而促进癌症发作的癌基因被扩增。该研讨的作者、贝勒医学院Lester and Sue Smith乳腺中心癌症基因组学主任David Wheeler博士说，这项研讨的成果或许为医治因失掉这种基因而受影响的癌症的新办法打开了大门。
图片来历：NIH
Cell metab意外发现：胰腺癌或许是胰岛素水平过高导致！
DOI：10.1016/j.cmet.2019.07.003
不列颠哥伦比亚大学的科学家初次证明了高胰岛素水平缓胰腺癌之间的因果联系。在近来宣布在《Cell metabolism》杂志上的一项研讨中，研讨人员下降了易患胰腺癌小鼠的胰岛素水平，发现这些低水平的胰岛素能够维护小鼠不患胰腺癌。这些发现为前期发现和防备人类胰腺癌供给了期望。
在这项研讨中，首要作者兼博士生Anni Zhang将一种基因上无法进步胰岛素水平的小鼠与一种易患胰腺癌的小鼠杂交。这些老鼠和对照组老鼠被喂养一种已知能添加胰岛素水平缓促进胰腺癌的食物。在为期一年的研讨结束时，研讨人员发现，胰岛素水平略有下降的小鼠从胰腺癌开端时就遭到了维护。Johnson说："不管你调查的是整个胰腺、病变区仍是肿瘤，胰岛素的削减都意味着胰腺癌症发病率的下降。"Kopp弥补说："咱们没有理由以为这不能推行到其他癌症。"他指出，他们运用的骤变基因与90%的胰腺癌患者相同。"咱们的小鼠模型与人休戚相关。"除了研讨胰岛素水平缓其他癌症之间的联系，科学家们还想研讨削减身体发作的过量胰岛素是否会对晚期胰腺癌发作积极影响。
Cell Rep：新发现！生酮饮食或具有潜在的抗癌效应！
DOI：10.1016/j.celrep.2019.07.027
咱们都知道，操控血糖水平能够协助有用防止或操控糖尿病开展，近来，一项刊登在世界杂志Cell Reports上的研讨陈述中，来自德克萨斯大学的研讨人员经过研讨发现，约束血糖水平或许也能够有用按捺某些癌症发作。
文章中，研讨者成功按捺了肺癌小鼠机体中循环葡萄糖的水平，给予小鼠生酮饮食就能够完成机体中循环葡萄糖的约束，生酮饮食中的含糖量十分低，一起研讨者还给予小鼠服用一种糖尿病药物来按捺其血液中的葡萄糖被肾脏从头吸收。研讨者标明，生酮饮食和血液葡萄糖的药理学约束都会按捺肺癌小鼠鳞状细胞癌的后期成长和开展，由于这些搅扰办法并不会导致肿瘤萎缩，但却能够按捺肿瘤开展，这就提示，此类癌症对葡萄糖约束战略十分易感。
Cell子刊：研讨破译艾滋病毒维护层的组成成分
DOI：10.1016/j.celrep.2019.07.079,https：//doi.org/10.1016/j.chom.2019.07.007
HIV-1病毒的基因组由一种称为衣壳的锥形蛋白质外壳维护，衣壳对病毒感染起着许多至关重要的效果--维护病毒不受免疫系统的影响，衔接到细胞的运输网络，绑架细胞机制进行繁衍。衣壳由数百个病毒蛋白组成，它们构成特定的办法，其间一些会激起宿主细胞的防护才能，另一些则有助于病毒感染的传达。
耶鲁大学的研讨人员在分子生物物理学和生物化学教授Yong Xiong试验室的研讨生Brady Summers的带领下，规划了一种办法来捕捉HIV-1病毒的单个蛋白办法，并提醒它们在感染期间的影响。Xiong说："这些蛋白质片段就像乐高积木相同，是衣壳的根本组成部分，每一个都有不同的功用。例如，研讨中的一个这样的片段使衣壳能够附着在细胞骨架上，在细胞内移动。了解每种办法的功用能够协助研讨人员增强引起宿主防护的彼此效果的效果，或许阻挠那些促进感染的彼此效果。"
Cell子刊：提醒前期人类怎么逃防止疫缺点病毒感染，有助开宣布阻断HIV感染的新疗法
DOI：10.1016/j.chom.2019.08.002.
在一项新的研讨中，来自美国加州大学伯克利分校的研讨人员发现了这种好久之前就已存在的人类骤变怎么搅扰SIV感染。这些发现或许为开发新的疗法来阻挠HIV和相似的病毒感染供给了新的头绪。相关研讨成果于2019年8月22日在线宣布在Cell Host & Microbe期刊上。
这篇论文的重要意义在于它告知咱们在这种病毒跳动到人类之前，终究的首要妨碍之一是什么。当时的这篇论文从考古学的视点研讨了这是怎么发作的。这种妨碍是人体细胞中发作的一种阻断SIV迫使这些细胞掉落上千个病毒仿制的骤变。成果便是人类不能再互相感染SIV。在宿主和病原体之间的继续军备竞赛中，SIV进化出一种运用另一种正常细胞功用---它的循环系统---的应对战略。细胞有办法移除外表上的蛋白，假如没有痕迹标明它需要与侵略的病毒作斗争，细胞会不断地吸取和循环运用tetherin。它经过让细胞膜向内洼陷而在细胞内构成一小囊泡，将tetherin和其他外表蛋白捕获在这种囊泡中，然后消化囊泡中的一切内含物，包含tetherin。
图片来历：https://cn.bing.com
SIV的应对战略是发作一种名为Nef的蛋白，这种蛋白促进tetherin的循环运用，即便在感染期间，也是如此。这使得SIV的病毒颗粒能够出芽并寻觅新的受害者。在人类中，tetherin蛋白丢掉的5个氨基酸---这种让人类免受SIV感染的骤变---放松了tetherin、Nef和AP-2之间的紧密结合，这使得tetherin逃脱了循环运用。Ren说，这阻挠了人畜共患病毒传达的穿插，这是由于这种结构重排是如此广泛以至于SIV无法经过Nef中的简略骤变来加以修正。但是，一些SIV变体终究找到了绕过这个妨碍的办法。在某个时刻点，一些SIV取得了第二种称为Vpu的蛋白来做Nef做的作业---将本身楔入这些蛋白之间以稳固有助于这种病毒的衔接。在某些时分，也许是一百年前，这种SIV菌株从黑猩猩身上跳动到人类，并且Vpu中的细微骤变再次引发了人体中的tetherin循环运用，然后促进了咱们今日所知的HIV-1 M组发作。HIV-1 M组是全世界毒力最强的HIV办法。
Cell Rep：阻断炎症通路是防备黑色素瘤脑搬运的要害
DOI：10.1016/j.celrep.2019.07.033
搬运瘤是最丧命的肿瘤搬运之一，均匀生存期不到一年，且脑搬运的发作率正在上升。特拉维夫大学（Tel Aviv University，TAU）的一项新研讨发现，当肿瘤细胞"绑架"大脑中的炎症通路时，就会发作黑色素瘤脑搬运。研讨标明，阻断这一途径能够阻挠这些搬运的发作。该研讨的榜首作者、TAU萨克勒医学院病理学系的Neta Erez教授解说说："脑搬运患者的预后十分糟糕。曩昔，在临床发现脑搬运之前，患者往往死于其他地方的搬运。跟着医治办法的改进和患者寿数的延伸，确诊的脑搬运的发作率也在添加。了解脑搬运的发作办法和原因是当今癌症研讨人员面对的急迫应战。"
科学家运用小鼠自发黑色素瘤脑搬运模型研讨了黑色素瘤在脑微环境中的彼此效果。他们发现黑素瘤的脑搬运是由星形胶质细胞(星形胶质细胞在大脑中坚持一种受维护的环境)接收一种生理炎症通路而促进的。此外，星形胶质细胞对大脑安排损害的反响是经过激起炎症和安排修正反响来按捺损害，排泄炎症因子来招募免疫细胞。值得注意的是，当研讨人员运用基因工具来按捺黑色素瘤细胞上受体的表达时，他们成功地阻挠了肿瘤细胞对星形细胞信号作出反响的才能，并明显按捺了脑搬运瘤的开展。研讨人员在临床前小鼠模型中进行了开端研讨后，科学家们在承受脑部手术的患者的脑搬运中验证了他们的成果，发现星形胶质细胞表达与小鼠模型相同的炎症因子(CXCL10)，肿瘤细胞表达与小鼠模型相同的受体(CXCR3)。这标明相同的机制在人类身上也起效果。
Cell Rep：新的脂质信号靶点或许改进T细胞免疫医治
DOI：10.1016/j.celrep.2019.07.044
南卡罗莱纳医科大学(Medical University of South Carolina，MUSC)的两个协作研讨小组在癌症生物学和癌症免疫学的布景下研讨脂质信号，他们最近宣布的研讨成果标明，这三个看似不相干的途径是彼此相关的。两组科学家协作研讨了鞘氨醇激酶1 (sphingosine kinase 1，SphK1)发作的脂质1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)在调理T细胞分解中的效果。他们的研讨成果于近来宣布在《Cell Reports》上。研讨成果显现，T细胞中SphK1的缺失以及由此导致的S1P水平下降，促进了Tcm表型的坚持，并按捺了它们向Treg分解。终究，这个信号通路改进了T细胞介导的免疫医治的效果。
为了评价SphK1对T细胞的影响，研讨人员经过基因和化学药物按捺SphK1的功用。他们发现，按捺SphK1，然后下降S1P水平，导致Tcm表型，削减肿瘤巨细和下降临床前癌症模型的逝世率。他们发现按捺由SphK1发作的S1P时，能够使这些T细胞更活泼地杀死肿瘤。
接下来他们研讨了SphK1怎么影响T细胞表型的机制。S1P水平的缺失添加了一种转录因子的活性，这种转录因子能够激活与回忆表型相关的基因。此外，S1P缺失下降了PPARγ的活性，发作了两个结果：PPARγ活性下降阻挠T细胞分解成Treg亚群；PPARγ活性下降导致用于发作能量的脂质运用率的添加。总的来说，S1P缺失的多重影响导致了Tcm表型T细胞的构成。
Cell Rep：先天免疫系统对高脂肪饮食的反响导致肥壮
DOI：10.1016/j.celrep.2019.06.016
什么高脂肪饮食会导致肥壮？依据日本理化研讨所归纳医学科学中心(RIKEN Center for Integrative Medical Sciences， RIKEN IMS)的一项新研讨，答案触及生活在小肠中的一种特定类型免疫细胞的活动。近来宣布在《Cell Reports》杂志上的一系列试验标明，假如小肠中没有第二组先天淋巴细胞(group 2 innate lymphoid cells， ILC2s)，老鼠能够吃高脂肪食物，并且不会添加额定体重，也不会呈现其他肥壮的生理症状。
研讨小组检测了两种类型的老鼠，都短少免疫细胞。一种缺少取得性免疫细胞，但不缺少ILCs。另一种缺少包含ILCs在内的一切淋巴细胞。他们用正常饮食或高脂肪饮食喂养老鼠8周，其间包含一组未转基因的老鼠。一切的老鼠在正常饮食下都体现出细微的体重添加。但是，正常小鼠和那些缺失取得性免疫细胞的小鼠在高脂肪饮食后体重添加了许多，而缺少ILCs的小鼠则没有。事实上，它们和那些承受正常饮食的老鼠相同瘦，虽然它们和别的两组老鼠吃了相同多的高脂肪食物。
随后的测验显现，缺少ILCs的小鼠也没有体现出其他肥壮的生理痕迹，如很多的白色脂肪安排、肝脏更大、血糖水平更高和胰岛素反抗受损。在另一项试验中，研讨人员经过骨髓移植将ILCs从头引进ILCs缺点小鼠体内。在高脂肪饮食2个月后，他们发现这些老鼠现在体现出了一切肥壮的症状。有了这些发现，研讨小组坚信，正是缺少ILCs才阻挠了由饮食引起的肥壮。实践上有三组ILC，在对具有特定ILC缺点的小鼠进行测验后，研讨小组发现，缺少第2组ILC的小鼠在食用高脂肪食物后不会变胖。"这令人惊奇，"榜首作者Takaharu Sasaki解说说。"曩昔的研讨证明来自白色脂肪安排的ILC2s有助于防备肥壮。但是，咱们发现，当它们处于小肠中时，实践上会促进肥壮。"
Cell Rep：肠道微生物能够维护小鼠免受流感病毒感染
DOI：10.1016/j.celrep.2019.05.105
研讨人员近来在《Cell Reports》杂志上宣布陈述称，肠道微生物影响非免疫肺细胞中的抗病毒信号，以在感染初期抵挡流感病毒。增强的基线I型搅扰素(IFNα/β)信号驱动了抗病毒反响，削减了小鼠流感病毒仿制和体重减轻，但跟着抗生素医治这种维护效果会削弱。
"这项研讨支撑了以下观念：服用抗生素不妥不只会促进抗生素耐药性、消除有用的维护性益生菌，还或许使你更简单遭到病毒感染。"来自英国弗朗西斯·克里克研讨所的该研讨通讯作者Andreas Wack说道。"在一些国家，畜牧业很多运用抗生素，用于防备感染，因而承受医治的动物或许更简单遭到病毒感染。"
图片来历：Cell Rep
总的来说，成果标明微生物群添加了肺间质细胞的IFNα/β信号，然后进步了抵挡流感病毒感染的才能。这项新发现与之前的研讨成果共同，之前的研讨标明，口服抗生素医治的小鼠更简单感染病毒，包含甲型流感病毒。
掉发患者福音！Nature和Cell子刊提出医治掉发的新办法！
最近的两项研讨强调了运用JAK按捺剂等小分子医治男性和女人掉发的新办法，这些小分子能够唤醒休眠的毛囊，干细胞疗法的方针是成长新的毛囊。
在榜首项研讨中，哥伦比亚大学皮肤学教授Angela Christiano领导的研讨人员发现曩昔不知道的细胞坚持小鼠毛囊处于歇息状况，还标明按捺这些细胞的活动能够唤醒休眠毛囊。Christiano和她的搭档之前发现了一种名为JAK-STAT的新途径，这种途径活泼于处于休眠状况的毛囊干细胞中，并使它们处于休眠状况。他们之前证明，应用于小鼠皮肤的JAK按捺剂是一种有用的办法来唤醒小鼠休眠毛囊。在他们最新的研讨中，研讨人员想要取得使毛囊处于休眠状况的天然进程的具体图画，所以他们寻觅操控毛囊中JAK通路活性的要素。
在第二项研讨中，Christiano的团队发明了一种在培养皿中成长头发的办法，研讨人员运用3d打印技能制作出了只要半毫米宽的超长超薄塑料模具。这项研讨的榜首作者Erbil Abaci博士说："曾经的制作技能无法制作出这样薄的投影，所以3d打印技能的立异极大地促进了这项作业。"在人类皮肤被规划成在模具周围成长后，来自人类志愿者的毛囊细胞被放置在深井中，顶部的细胞发作角蛋白。这些细胞被喂养一种混合成长因子的混合物，其间添加了包含JAK按捺剂在内的成分，该试验室发现这些成分会影响毛发作长。三周后，人类毛囊呈现并开端构成毛发。这将为包含女人在内的更多人敞开头发修正手术，并改进制药公司寻觅新的生发药物的办法。
